2022年，生物醫(yī)藥行業(yè)走過了非比尋常的一年。

這一年，“創(chuàng)新”仍然是醫(yī)藥行業(yè)的一大關(guān)鍵詞。隨著集采常態(tài)化、醫(yī)保談判等新醫(yī)改的推進(jìn)，國內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)朝著創(chuàng)新方向加快發(fā)展。

“出海”是另一個關(guān)鍵詞。在國內(nèi)醫(yī)藥市場競爭激烈的大背景下，越來越多的藥企開始探索“出海”之路。雖然過程并非一帆風(fēng)順，最終成果卻可喜可賀。

為發(fā)掘帶動醫(yī)藥研發(fā)的革新力量，鼓勵和標(biāo)榜為醫(yī)藥研發(fā)做出巨大貢獻(xiàn)的企業(yè)，進(jìn)一步提升整個行業(yè)對醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的重視程度，第八屆中國醫(yī)藥研發(fā)·創(chuàng)新峰會組委會、2023中國藥品研發(fā)實(shí)力排行榜專家委員會專注制藥企業(yè)的創(chuàng)新力，對各企業(yè)2022年藥品受理批準(zhǔn)情況、藥企研發(fā)投入資金情況、藥品臨床試驗(yàn)完成情況與專利布局等多項研發(fā)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行全面統(tǒng)計，排除市場與銷售布局影響，綜合評選出最具權(quán)威、最具影響力的《2023中國藥品研發(fā)實(shí)力排行榜》系列榜單。

2023年6月16日，《2023中國藥品研發(fā)實(shí)力排行榜》系列榜單在“2023大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展大會暨第八屆中國醫(yī)藥研發(fā)•創(chuàng)新峰會（PDI）”（點(diǎn)擊查看詳情）開幕式上隆重發(fā)布，百家國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中堅力量、創(chuàng)新領(lǐng)銜企業(yè)入榜最受矚目的《2023中國藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜TOP100》（以下簡稱“總榜”）。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥乘風(fēng)破浪

FIC/BIC嶄露頭角

創(chuàng)新藥企業(yè)主要通過前期費(fèi)用的投入獲得專利生產(chǎn)權(quán)，從而在未來一定的專利期內(nèi)享有高回報率。因此，研發(fā)投入是衡量創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力、未來成果的重要指標(biāo)。

據(jù)366家上市藥企年報數(shù)據(jù)，2022醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入總額首破千億。而2018年醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)投入總額不到500億，五年內(nèi)翻了一倍多�？梢婋S著一系列醫(yī)藥改革政策的支持與推動，我國藥企更加堅定了走創(chuàng)新之路的信心與決心。

數(shù)據(jù)來源：同花順問財、上市藥企年報

其中《2023中國藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜TOP100》排名前10的企業(yè)研發(fā)總投入高達(dá)453.78億元，是研發(fā)投入的中堅力量。

表1 2020-2023年《中國藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜TOP10》更迭詳情

資料來源：《中國藥品研發(fā)綜合實(shí)力排行榜TOP100》

從企業(yè)來看，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、正大天晴常年位居前三，排名前十的還有齊魯制藥、百濟(jì)神州、石藥集團(tuán)、信達(dá)生物、科倫藥業(yè)、君實(shí)生物、上海醫(yī)藥，排名變動不大。

與高研發(fā)投入相應(yīng)的，國產(chǎn)創(chuàng)新藥也取得了豐碩的成果。2022年中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市了1類創(chuàng)新藥品18個，包括國產(chǎn)1類新藥14款，其中不乏潛在First in class和Best in class產(chǎn)品，具有重要臨床意義，例如康方生物的同類首創(chuàng)——全球首款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體卡度尼利單抗。

卡度尼利單抗于2022年6月獲NMPA附條件批準(zhǔn)上市，用于治療既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。截至2022年底，卡度尼利上市不到半年，銷售額達(dá)到5.46億元，如此迅速的放量背后是卡度尼利單抗的療效和稀缺性。

表2 2022年NMPA獲批上市國產(chǎn)1類新藥

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

另一方面，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海也取得了豐碩成果。

首先，作為中國首個在美國獲批上市的創(chuàng)新藥——澤布替尼，通過頭對頭證明了自己的BIC屬性。2022年，澤布替尼全球銷售額總計38.29億元（約5.65億美元），其中來自美國市場的收入為26.44億元，同比增長超過200%。2023年一季度，澤布替尼全球銷售額和美國銷售額雙雙翻倍，分別為2.114億美元和1.388億美元，2023全年銷售額有望突破十億美元，成為首個國內(nèi)本土研發(fā)、歐美上市的“十億美元分子”。

此外，國內(nèi)還有多款創(chuàng)新藥乘風(fēng)破浪，通過license out方式走向全球市場。例如康方生物以5億美元的首付款，最高可達(dá)50億美元的總交易金額將依沃西在美國、加拿大、歐洲和日本的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家許可權(quán)授予Summit Therapeutics；科倫藥業(yè)與默沙東就多款在研ADC藥物達(dá)成超過百億美元的交易。

積跬步，至千里

傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型成創(chuàng)新的中堅力量

自2015年以來，國家監(jiān)管部門持續(xù)發(fā)布政策推動制藥行業(yè)改革。在經(jīng)歷了一系列醫(yī)改政策后，包括帶量采購、一致性評價、醫(yī)保騰籠換鳥等方式，以仿制藥為代表的傳統(tǒng)業(yè)務(wù)受到?jīng)_擊，各家藥企紛紛轉(zhuǎn)型“創(chuàng)新藥”。

各家公司根據(jù)自身的情況選擇自主研發(fā)、引進(jìn)海外產(chǎn)品國內(nèi)權(quán)益、委托外包公司研發(fā)等創(chuàng)新研發(fā)策略，經(jīng)過這幾年的研發(fā)投入后，逐漸迎來了收獲期。

恒瑞醫(yī)藥作為傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥物研發(fā)的先行者，“創(chuàng)新藥爭先，仿制藥托底”，經(jīng)過多年高強(qiáng)度的研發(fā)投入，目前公司已有12款自研創(chuàng)新藥獲批上市，1款合作引進(jìn)創(chuàng)新藥獲批上市，另有80多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，260多項臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展，管線布局十分全面。

復(fù)星醫(yī)藥則自研與BD并重，加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。近年來，復(fù)星醫(yī)藥通過自主研發(fā)、合作開發(fā)、許可引進(jìn)、深度孵化等多元化、多層次的合作模式，建立了豐富的創(chuàng)新產(chǎn)品管線，聚焦腫瘤、免疫、中樞神經(jīng)、慢病等治療領(lǐng)域，打造了小分子、抗體/ADC、細(xì)胞治療、RNA等技術(shù)平臺，并積極探索RNA、靶向蛋白降解、AI輔助治療等技術(shù)的布局。

正大天晴作為中國生物制藥重要附屬公司，正在從仿制藥驅(qū)動的藥企轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新驅(qū)動的公司。在腫瘤領(lǐng)域，正大天晴開發(fā)的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼，已在國內(nèi)獲批治療晚期非小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、小細(xì)胞肺癌等多個適應(yīng)癥。除此之外，正大天晴還有在研項目178個，其中創(chuàng)新藥95個。中國生物制藥曾在今年1月的JPM大會上表示，未來要向創(chuàng)新全面轉(zhuǎn)型，并預(yù)計，到2030年管線內(nèi)40款候選新藥將陸續(xù)推出。

除了這些龍頭企業(yè)，還有大批藥企通過持續(xù)的研發(fā)發(fā)力，排名穩(wěn)步上升，包括華北制藥、青峰醫(yī)藥、石家莊四藥、普利制藥、華潤雙鶴、魯抗醫(yī)藥等。

此外，四環(huán)醫(yī)藥、信立泰、華東醫(yī)藥等企業(yè)在創(chuàng)新之路上雖有起伏，但今年也取得了優(yōu)秀成績，重回前排。

新技術(shù)引領(lǐng)企業(yè)進(jìn)步

22家企業(yè)新上榜

與上年相比，一批研發(fā)新勢力崛起，22家新入總榜之列，包括樂普生物、盛禾生物、禮新醫(yī)藥、合源生物、馴鹿生物等首次上榜企業(yè)，也包括神州細(xì)胞、諾誠健華、宜明昂科、亞盛藥業(yè)等重新上榜的企業(yè)。

表3 與2022年相比，新進(jìn)總榜名單

諾誠健華自成立以來，不斷加碼研發(fā)投入，全面布局腫瘤和自身免疫疾病領(lǐng)域，卓越的自主研發(fā)能力是其核心競爭力。BTK抑制劑奧布替尼的成功上市，使得諾誠健華在血液瘤領(lǐng)域的優(yōu)勢地位得到鞏固。與此同時，諾誠健華積極布局新一代藥物分子和靶點(diǎn)，多款藥物在血液瘤、實(shí)體瘤和自免領(lǐng)域取得積極進(jìn)展。

亞盛醫(yī)藥秉持“原始創(chuàng)新”與“全球創(chuàng)新”的理念，多個項目曾獲得美國FDA及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，有“孤兒藥之王”稱號。2022年，亞盛醫(yī)藥開啟商業(yè)化元年，首個上市產(chǎn)品耐立克（奧雷巴替尼）商業(yè)化收入展現(xiàn)巨大潛力。

除了小分子創(chuàng)新藥，在大分子、細(xì)胞與基因治療領(lǐng)域，國內(nèi)藥企也展現(xiàn)出強(qiáng)勁的創(chuàng)新活力。

過去一年，ADC的研發(fā)和交易熱火朝天。在本次榜單上不乏專注于ADC研發(fā)企業(yè)的身影，包括科倫藥業(yè)、榮昌生物、樂普生物、禮新醫(yī)藥等。

與ADC齊名的還有雙特異性抗體、多特異性抗體，代表企業(yè)包括康方生物、康寧杰瑞、盛禾生物、宜明昂科等。

在細(xì)胞治療領(lǐng)域，本次有合源生物、馴鹿生物等企業(yè)新上榜。

當(dāng)然，“在不確定的道路上尋找確定性”是科技行業(yè)的特性，新藥研發(fā)有高光時刻也有失意之時。

本次榜單有多家藥企排名出現(xiàn)下滑，包括康弘藥業(yè)、圣和藥業(yè)、和記黃埔、浙江新和成、基石藥業(yè)等，希望他們再接再厲，下次取得更好的成績。

創(chuàng)新不止

中國創(chuàng)新藥邁向黃金時代

近幾年，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)持續(xù)輸出政策紅利，先后出臺了優(yōu)先審評審批、注冊分類改革、上市許可持有人制度等多個政策，創(chuàng)新藥的研發(fā)、審評、生產(chǎn)和支付等環(huán)節(jié)都得到優(yōu)化。同時，人才、資本市場等外部環(huán)境也在不斷進(jìn)步，國產(chǎn)創(chuàng)新藥開發(fā)的黃金時代已然到來。

在此背景下，國內(nèi)新藥研發(fā)迎來突飛猛進(jìn)的發(fā)展，一大批中國本土創(chuàng)新藥企崛起，國產(chǎn)FIC、BIC創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)了從0到1，從無到有，為中國患者帶來更多的治療選擇。同時，越來越多的本土藥企不再局限于國內(nèi)市場，而是積極參與全球競爭，開始在全球市場嶄露頭角。

未來，隨著國內(nèi)以臨床價值為導(dǎo)向的政策落地，創(chuàng)新藥企將越來越聚焦于解決未被滿足的臨床需求，中國新藥研發(fā)也將從“跟隨創(chuàng)新”向“源頭創(chuàng)新”轉(zhuǎn)型。

2016至今，《中國藥品研發(fā)實(shí)力排行榜》已連續(xù)發(fā)布八屆。作為醫(yī)藥行業(yè)的領(lǐng)軍力量，上榜企業(yè)代表著中國醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的最高水平。未來，希望在這些領(lǐng)軍企業(yè)的帶領(lǐng)下，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)能加速邁向FIC、BIC時代，在全球創(chuàng)新藥市場占有重要一席之地。